Etude du viellissement des mécanismes de la mémoire dans l'aire CA1 de l'hippocampe de rongeurs

Le vieillissement s'accompagne de troubles mnésiques. On pense aujourd'hui, que des modifications de la plasticité synoptique, sont à l'origine de ces troubles. Les récepteurs NMD A sont particulièrement important dans l'induction de cette plasticité, et notamment de la LTD (Long Term Dépression). Cette thèse montre le rôle de ces récepteurs en fonction (1) de leurs sous-unités (NR2A ou NR2B), (2) de leur localisation à la synapse (synaptique ou extrasynaptique), et (3) de l'âge des animaux (Smois vs 24mois). Nous avons aussi étudié les capacités mnésiques, la transmission et la plasticité synaptique de la souche de rats Lou/C/Jall, ayant un métabolisme et une longévité particuliers (restriction calorique continue et spontanée, et longévité moyenne de 28 mois), mais dont les capacités cognitives sont encore inconnues. Enfin, nous avons précisé le rôle de la protéine phosphatase 1 (PP1), activée en aval des récepteurs NMDA dans la modulation de la plasticité synaptique.Aging is associated with memory deficits. Alteration of synaptic plasticity is probably the basis of age-related memory deficits. NMDA receptors are particularly important in the induction of synaptic plasticity such as long term depression (LTD). The 1st aim of this PhD is to underline the role of these receptors according to (1) their subunit composition (NR2A or NR2B), (2) their localization at the synapse (synaptic or extrasynaptic), and (3) the age of the animals (3 or 24 month-old). The 2nd aim is to study mnesic capacities as well as hippocampal synaptic transmission and synaptic plasticity in the Lou/C/Jall rat strain, already studied for its specific metabolism and its longevity (rats of this strain show a natural and continuous caloric restriction, as well as a median lifespan of 28 month-old). However, their mnesic capacities are still unknown. The 3rd aim of this study is to precise the role of protein phosphatase 1 (PP1), activated downstream NMDA receptor during LTD.PARIS5-BU Méd.Cochin (751142101) / SudocSudocFranceF